IGF1R 기반 BBB 셔틀 플랫폼, 약물 전달률 개선 기대
ABL001 로열티 가능성… 이중항체 ADC로 신성장동력 확보
[슬롯 머신 프로그램타임즈]에이비엘슬롯 머신 프로그램가 뇌혈관장벽(Blood-Brain Barrier, BBB) 셔틀 플랫폼을 활용해 총 4조 원이 넘는 대규모 기술이전 계약을 체결했다.
에이비엘슬롯 머신 프로그램는 영국 GSK와 BBB 셔틀 플랫폼 '그랩바디-B'를 기반으로 새로운 퇴행성 뇌질환 치료제 개발을 위한 기술 이전 계약을 맺었다고 7일 밝혔다.
이번 계약으로 에이비엘슬롯 머신 프로그램는 최대 1,480억 원의 계약금 및 단기 마일스톤(단계별 기술료)를 수령할 예정이다. 또 복수의 프로그램에 대한 개발과 허가, 상업화 성공 시 마일스톤으로 최대 3조 9,623억 원을 받는 로열티 권리도 확보했다.
이번 계약은 siRNA, ASO를 포함한 올리고뉴클레오타이드 또는 폴리뉴클레오타이드, 항체 등의 다양한 모달리티(치료법)를 활용해 복수의 새로운 표적 기반 치료제를 개발하는 것이 목표다.
알츠하이머병과 파킨슨병을 비롯한 퇴행성 뇌 질환 환자가 지속해서 증가하고 있는 만큼, 양사는 이번 파트너십을 통해 혁신적인 치료제 개발을 가속할 방침이다.
◇ 역대 두 번째 '빅딜', 핵심은 ‘BBB 셔틀 플랫폼’
에이비엘슬롯 머신 프로그램의 이번 기술수출은 기술 반환된 사례를 제외하면 알테오젠에 이은 역대 두 번째 규모의 계약이다. 알테오젠은 SC 제형 전환 플랫폼을 기반으로 지난 2020년 미국 머크(MSD)와 6조 원 규모의 기술이전 계약을 맺은 바 있다.
업계는 이번 빅딜의 핵심을 에이비엘슬롯 머신 프로그램의 BBB 셔틀 기술이라고 분석한다. 플랫폼 기술의 가장 큰 장점은 특정 약물이나 적응증에 제한되지 않고 다양한 질환 분야에 적용할 수 있는 ‘무한 확장성’이다.
플랫폼 슬롯 머신 프로그램이전은 범용성이 높아 안정적인 수익 창출이 가능한 사업모델로 평가된다. 슬롯 머신 프로그램이전은 복수 기업과 비독점 계약이 가능해 수익 모델을 다각화할 수 있는데, 기업이 보유한 플랫폼 슬롯 머신 프로그램의 가치 평가가 높을수록 계약 규모를 구체화하고 계약금을 높게 책정할 수 있다.
에이비엘슬롯 머신 프로그램의 BBB 셔틀 플랫폼은 이미 사노피와의 대규모 기술이전을 통해 기술력을 인정받았다. 에이비엘슬롯 머신 프로그램는 그랩바디-B을 기반으로 파킨슨병 타깃 신약 파이프라인 'ABL301'을 개발해 2022년 비임상 단계에서 이례적으로 약 1조 4,834억 원 규모로 사노피에 기술이전하는 데 성공했다. 현재 임상 1상 진행 중으로, 연구 단계를 넘어 본격적인 상용화를 위한 개발 단계에 돌입했다.
ABL301의 임상 1상 결과는 올해 중순 발표될 예정이다. 이를 통해 상대적으로 높은 BBB 투과율과 안전성이 확인되면 그랩바디-B 플랫폼에 대한 가치와 신뢰도는 한층 더 높아질 것으로 기대된다. 에이비엘슬롯 머신 프로그램의 또 다른 빅딜을 기대할 수 있는 이유다.
◇ BBB 셔틀, 퇴행성 뇌 질환 치료 해결책으로… 빅파마도 플랫폼 도입 ‘분주’
BBB는 유해한 물질과 인자가 뇌로 유입되는 것을 차단하는 보호막 역할을 하지만 퇴행성 뇌질환 치료제 개발에 관해서는 장애물로 여겨져 왔다. 이에 대한 해결책으로 BBB 셔틀이 제시된다.
BBB 셔틀은 약물이 뇌혈관 장벽을 통과하지 못해 발생하는 치료 효과의 한계를 극복하는 약물 전달 시스템 슬롯 머신 프로그램이다. 알츠하이머와 같은 퇴행성 신경 질환의 기존 치료제가 증상을 지연시키거나 완화하는 데 그쳤던 것과 달리, 뇌혈관 장벽을 통과해 근본적인 치료까지 가능하게 한다.
퇴행성 뇌 질환 신약 개발에 주요 역할을 할 것으로 주목받으면서, 최근 글로벌 빅파마가 대규모 슬롯 머신 프로그램이전 계약을 통해 BBB 플랫폼을 적극 도입하는 분위기다.
일라이 릴리는 지난 3일(현지 시각) CNS 질환 영역의 유전자 치료제를 개발하기 위해 BBB 플랫폼 기술을 보유한 상가모 테라퓨틱스와 약 2조 원 규모의 기술이전 계약을 체결했다. 로슈는 자체적으로 BBB 셔틀을 개발해 알츠하이머병 치료제 개발에 활용하고 있다. 지난 2023년에는 레켐비를 개발한 슬롯 머신 프로그램젠이 디날리 테라퓨틱스로부터 이중항체 BBB 플랫폼 기술을 도입(지난해 8월 반환)한 바 있다.
BBB 셔틀 기술 개발을 주도하는 대표 기업들에도 큰 관심이 쏠리는 가운데, 에이비엘슬롯 머신 프로그램가 단연 주목을 끈다.
에이비엘슬롯 머신 프로그램의 그랩바디-B는 BBB를 통과하기 어려운 기존 약물의 한계를 극복하기 위해 개발됐다. 뇌 발현율이 높은 인슐린 유사 성장인자 수용체(IGF1R)를 매개체로 해 로슈가 활용하고 있는 트랜스페린 수용체(TfR)보다 높은 BBB 투과율을 보인다. IGF1R은 TfR에 비해 안전성 면에서도 강점을 가진다.
현재 IGF1R 기반 BBB 셔틀을 임상 단계에서 개발 중인 기업은 에이비엘슬롯 머신 프로그램가 유일하다.
◇ ’그랩바디’ 파이프라인 성과 기대… 이중항체 ADC도 항암 치료의 판도 바꿀 잠재력 지녀
에이비엘슬롯 머신 프로그램는 이중항체 플랫폼 '그랩바디'를 바탕으로 다양한 파이프라인을개발하고 있다.특히 미국 식품의약국(FDA)로부터 패스트트랙(Fast Track) 지정을 받은 파이프라인 'ABL001', 이중항체 ADC(항체-약물 접합체) 등의 핵심 성장축을 기반으로 지속 성장이 전망된다.
이중항체 플랫폼 ‘그랩바디(Grabody)’ 등을 기반으로 다양한 임상 및 비임상 파이프라인을 개발하는 에이비엘슬롯 머신 프로그램의 또 다른 무기는 ‘ABL001’다. 지난해 4월 FDA는 치료제 개발의 시급성을 인정해 ABL001에 패스트트랙 지정을 부여한 바 있다.
2018년 ABL001을 도입한 미국 콤패스 테라퓨틱스는 2025년 담도암 환자 대상 임상 2/3상 데이터를 발표할 예정이며, 오는 2027년 상업화를 목표로 하고 있다. ABL001이 상업화에 성공하면 에이비엘슬롯 머신 프로그램는 로열티를 기반으로 안정적인 수익 창출이 가능할 것으로 기대된다.
이중항체 ADC도 에이이엘슬롯 머신 프로그램가 지닌 강력한 잠재력으로평가된다. ADC는 항체, 약물, 링커로 구성된 차세대 항암제로 표적하는 암세포만 공격해 약효를 높이고 부작용을 줄인 게 특징이다. 이중항체 기반 ADC는 기존 단일항체 기반 ADC에 비해 더욱 정밀하고 강력한 치료 효과를 제공할 수 있다. 단일항체 ADC가 한 가지 항원을 표적으로 삼는 반면, 이중항체 ADC는 동시에 두 가지 항원을 겨냥함에 따라 약물 전달 효율성을 극대화하고 항암 효능을 크게 높일 수 있다.
에이비엘슬롯 머신 프로그램는 네덜란드 시나픽스의 ADC 플랫폼 기술을 도입한 뒤 △표적 최적화 △분자 안정성 △긴 반감기(Half-life) △효율적인 내재화 등에 초점을 두고 이중항체 ADC 연구개발에 집중하고 있다. 에이비엘슬롯 머신 프로그램의 이중항체 ADC 개발 전략은 기존 ADC의 한계를 극복하는 데 효과적이며, 앞으로 ADC 시장에서 중요한 경쟁력을 확보할 수 있는 핵심 요소로 평가된다.
에이비엘슬롯 머신 프로그램는 이중항체 ADC 파이프라인 ‘ABL206’과 ‘ABL209’의 임상 진입을 신속하게 추진하고 있다. 두 후보물질이 모두 성공적으로 임상을 통과하면, 에이비엘슬롯 머신 프로그램는 글로벌 ADC 시장에서 리드 기업으로 도약할 수 있다.
[슬롯 머신 프로그램타임즈=김가람 기자]news@biotimes.co.kr
